Оборудването за мокро гранулиране работи като свързан процес, а не като три независими машини. Миксерът с висока -срязваща сила трябва да разпредели свързващото вещество и да изгради мокри гранули, които могат да се отделят, да се движат през пътя на прехвърляне и да флуидизират равномерно в сушилнята. Много проблеми с прехвърлянето започват, когато мократа маса нагоре по течението е твърде лепкава, твърде гъста, твърде широка по размер или се държи твърде дълго преди да изсъхне. Диагностицирайте интерфейса, като проверите подаването на свързващо вещество, реакцията на натоварване на гранулатора, поведението при изпразване, времето за прехвърляне и флуидизацията на сушилнята в този ред. Всяко работно ограничение трябва да произтича от формулировката, дизайна на оборудването, одобрения партиден запис и валидирания диапазон на процеса.
Гранулатор със смесител с високо{0}}срязване, използван в линия за оборудване за мокро гранулиране.
Какво трябва да предостави всяка единица на следващата стъпка
Линията за мокро гранулиране е успешна, когато всяка операция на модула създава състояние на материала, с което следващият модул може да се справи. Това означава, че въпросът за избора е по-широк от капацитета на съда или мощността на двигателя. Гранулаторът, системата за подготовка и доставяне на свързващо вещество, мократа мелница или демпфер, когато се използват, маршрутът за прехвърляне и сушилнята с кипящ{2}}слой трябва да бъдат оценени като една верига за-обработка на материали.
С-смесването с висока скорост на срязване създава мократа маса
Миксерният гранулатор с висока скорост на срязване използва първично работно колело за преместване на слоя прах и кълцаща машина за разпръскване на локализирани бучки. Свързващата течност се въвежда, докато прахът се движи. Получените гранули зависят от свойствата на формулировката, еднородността на сухата -смес, концентрацията и вискозитета на свързващото вещество, разпределението на капките, скоростта на добавяне, общото количество течност, действието на работното колело и чопъра, времето за мокро масиране и пълненето на партидата. Тези променливи си взаимодействат. Настройка, която работи за една формула или скала, не може да бъде прехвърлена като универсална стойност.
TheSED Pharma миксер гранулатор с високо{0}}срязванеосигурява основното оборудване. По време на избора потвърдете, че геометрията на съда, местоположението на пръскането, реакцията на задвижването, дизайнът на разтоварването и достъпът за почистване съответстват на планираната партида и свързваща система.
Системата за свързване контролира къде и как пристига течността
Системата за свързване включва подготовка, условия на задържане, разбъркване, когато е необходимо, филтриране, когато е оправдано, помпа, тръби или тръби и една или повече дюзи. Неговата задача е да доставя постоянна течност с валидирана концентрация и физическо състояние. Една стабилна скорост на помпата сама по себе си не доказва стабилно добавяне на свързващо вещество. Промените във вискозитета, температурата, утаяването на твърди частици, ограничаването на линията, намокрянето на дюзата, налягането на въздуха за пулверизиране или позицията на дюзата-към-ложката могат да променят модела на пръскане и локалната експозиция на течността.
Преди партида проверете идентичността и концентрацията на свързващото вещество, хомогенността на разтвора, използваемото време на задържане, запълването на линията, състоянието на дюзата и проверката на доставката, дефинирана в SOP. За суспензионно свързващо вещество системата може също да се нуждае от контролирано разбъркване, за да се предотврати утаяването. Ако свързващото вещество съдържа летлив или опасен разтворител, изборът на оборудване трябва да се отнася до ограничаването, съвместимостта на материала, вентилацията, заземяването и приложимите изисквания за безопасност на обекта.
Прехвърлянето трябва да запази потока и флуидизацията
След гранулирането мократа маса трябва да напусне купата без продължително пребиваване или селективно задържане. Маршрутът на прехвърляне може да включва гравитационно изпускане, мокра мелница, затворен приемник, вакуумно транспортиране или директно докинг към купа за продукт на сушилня. Всеки избор може да промени ефективното време на престой и механичното напрежение. Тесни завои, дълги маркучи, малки луфтове или малка мокра мелница могат да допринесат за размазване и натрупване. Прекомерното смилане може да създаде фини частици, докато недостатъчното раздробяване може да изпрати големи агломерати в сушилнята.
Сушилнята получава товар с определена мокра насипна плътност,-разпределение на размера на частиците, кохезивност и разпределение на влагата. Тези свойства определят дали леглото може да се разширява и циркулира под наличния въздушен поток. Прехвърлянето е завършено само когато прехвърлените мокри гранули образуват повтарящ се, флуидизиращ слой в рамките на квалифицирания работен диапазон на сушилнята.
Защо предаването на мокрото гранулиране става нестабилно
Видимият проблем в сушилнята често започва нагоре по течението, но симптомът не идентифицира причината сам по себе си. Сгънато легло може да отразява пре-влажна маса, големи агломерати, прекомерен товар, ограничен въздушен поток, проблем с филтъра или-разпределение на въздуха. По същия начин, натрупването на стени в гранулатора може да бъде резултат от поставяне на спрей, реология на свързващото вещество, свойства на материала или неподходящ профил на добавяне. Използвайте доказателства от двете страни на границата на трансфера.
| Наблюдавано състояние | Възможна причина | Проверка за потвърждение | Контролирано действие |
|---|---|---|---|
| Намазки от мокра маса при изписване | Прекомерно локално овлажняване; кохезивна формулировка; дълго задържане на мокро; ограничителен изход | Преглед на тенденцията на свързване и реакцията на натоварване на гранулатора; проверете купата, изхода и пътя за прехвърляне; рекордно време за трансфер | Възстановете състоянието на дюзата и доставката; премахване на механичното ограничение; оценявайте профила на свързващото вещество или времето само чрез одобрения процес на промяна |
| Големи мокри буци достигат до сушилнята | Лоша дисперсия на свързващото вещество; слабо действие на хеликоптера; байпасирана или претоварена мокра мелница | Проба при изпускане и вход на сушилнята; сравнете задържания материал и доказателства за-размера на частиците; проверете състоянието на екрана и работното колело | Коригирайте установения механичен дефект; установете обоснована стъпка на отклонение и преглед в рамките на валидираната стратегия |
| Сушилнята няма да флуидизира равномерно | Мокър товар е твърде плътен или кохезивен; широк размер на агломерата; претоварена купа; ограничен въздушен поток | Проверете тенденциите на прехвърлената маса, налягането и въздушния поток, състоянието на филтъра, състоянието на разпределителя и движението на леглото | Правилен въздушен поток или грешки при зареждане; изследвайте мократа маса нагоре по течението, преди да увеличите температурата на сушене |
| Времето за сушене варира между партидите | Променлива доставка на свързващо вещество; променливо забавяне на трансфера; неравномерна мокра маса; вземане на проби или несъответствие в крайната точка | Сравнете количеството на свързващото вещество и времето за добавяне, времето от-до-сушене, условията на входа, тенденцията на изпускане и пробите за влага | Стандартизирайте последователността на предаване и метода на вземане на проби; коригира валидираните параметри само след преглед на риска |
| Твърде много фини частици след изсъхване | Под-гранулиране; изтощение при трансфер; агресивно мокро или сухо оразмеряване; прекомерен стрес на сушилнята | Сравнете разпределението на размера преди трансфер, след трансфер и след изсушаване | Намерете етапа, създаващ глоби, след което коригирайте състоянието на оборудването или валидираната настройка |
Как да диагностицираме интерфейса в правилния ред
Започнете със записи и наблюдения, които могат да отделят поведението на формулировката от състоянието на оборудването. Не започвайте с повишаване на скоростта на работното колело, увеличаване на налягането на пулверизиране или повишаване на температурата на сушилнята. Едновременните промени правят доказателствата по-трудни за тълкуване и могат да изместят процеса извън одобрен диапазон.
- Потвърдете въведените партиди. Проверете идентичността на материала, специфичните за партидата-свойства, използвани от стратегията за контрол, партидната маса, завършването на суха-смес, състава на свързващото вещество, състоянието на задържане на свързващото вещество и одобрената настройка на оборудването.
- Проверете доставката на класьор. Проверете записите за подготовката, състоянието на смесване или разбъркване, зареждането на линията, състоянието на помпата и дюзата, доказателствата за модела на пръскане, когато процедурата позволява, действителната доставена маса или обем и продължителността на добавяне. Проучете необясними разлики, преди да смените гранулатора.
- Прегледайте доказателствата за високо{0}}гранулиране на срязване. Сравнете натоварването на двигателя или тенденцията на въртящия момент, времето за добавяне, времето за мокро масиране, наблюденията на купата, поведението при изпразване и всеки валидиран тест за крайна точка. Отнасяйте се към тенденция като подкрепящо доказателство, а не като универсална крайна точка.
- Проверете изписването и трансфера. Запишете времето от завършване на гранулирането до зареждането на сушилнята. Проверете задържания материал, намазките, отлаганията в маркуча или улея, състоянието на мокро-сито на мелницата и доказателства за сегрегация или износване. Вземете проба преди и след прехвърлянето, когато планът за изследване го позволява.
- Потвърдете готовността на сушилнята и флуидизацията. Проверете инсталацията на купата на продукта, състоянието на филтъра и разпределителя, пренесената маса, въздушния поток и реакцията на налягането, състоянието на входящия-въздух и видимото или инструментално движение на леглото. Повишаването на температурата не може да коригира легло, което не се флуидизира.
- Сравнете качеството на гранулите отвъд границата. Използвайте одобрените тестове за влага, разпределение-размер на частици, насипна плътност, поток и ефективност надолу по веригата. Изберете места за вземане на проби, които могат да идентифицират дали промяната се е появила в гранулатора, маршрута за прехвърляне или сушилнята.
Как да изберем съвместимо оборудване за мокро гранулиране
Съвместимостта на оборудването започва с плик за материал и партида. Определете планираната партидна маса и мокър обем, очакван диапазон на насипна плътност, тип на свързващо вещество и реология, якост на гранулите, кохезивност на мократа маса, нужди от разтворител и задържане, изискван подход за почистване и атрибутите на качеството, използвани за оценка на процеса. След това оценете всеки интерфейс спрямо една и съща обвивка.
| Зона за избор | Въпрос за разрешаване |
|---|---|
| Работен диапазон на гранулатора | Може ли планираната партида да поддържа движение на праха преди и по време на добавяне на течност? Измерими и повторими ли са реакцията на задвижването и хеликоптера? |
| Обхват на доставка на свързващо вещество | Може ли системата да подготви, задържи, измери и пулверизира свързващото вещество без утаяване, пулсиране, блокиране или неконтролирана промяна на температурата? |
| Разтоварване и мокро оразмеряване | Подходящи ли са изходната площ, действието на клапана, геометрията на мелницата, достъпът до ситото и пътя за прехвърляне за най-кохезионната очаквана мокра маса? |
| Трансфер и задържане | Може ли маршрутът да изпълни изискванията за-време на прехвърляне, прах или разтворител, почистване и излагане-на оператора без прекомерно задържане-? |
| Зареждане на сушилня и въздушен поток | Може ли сушилнята да флуидизира очакваното мокро натоварване в рамките на квалифицирания работен диапазон с подходящи филтри, разпределение на въздуха и мониторинг на крайната точка? |
| Контроли и данни | Могат ли партидните записи да подравнят добавянето на свързващо вещество, реакцията на гранулатора, разтоварването, трансфера, зареждането на сушилнята, въздушния поток, температурата, налягането и доказателствата за влага в една времева линия? |
Преглед нагама мокри гранулаториза конфигурации на гранулиране игама сушилни с кипящ слойза етапа на сушене надолу по веригата. Капацитетът на табелката е само начален екран. Прегледът на доставчика трябва също да се отнася до състоянието на материала при разтоварване, метода на прехвърляне, използваемото натоварване на сушилнята, възможността за почистване, контролите и доказателствата, необходими за квалификация на обекта.
Сушилня с партиден-течен слой за предаване на оборудването за мокро гранулиране надолу по веригата.
Какво трябва да се тества преди пускане в производство
Свързано оборудване трябва да бъде тествано с определен протокол, който не се приема само от демонстрации на отделни машини. Проучването трябва да постави под въпрос планирания работен диапазон и да включва най-тежката оправдана мокра маса или състояние на натоварване. Оценете най-малкото консистенцията на доставяне на свързващо вещество, движението на праха и мократа-маса, пълнотата на изпразване на гранулатора, времето за прехвърляне и-задържане, мокрото оразмеряване, зареждането на сушилнята, флуидизацията на слоя, равномерността на сушене и възпроизводимо измерване на крайната точка.
Свържете доказателствата за оборудването с качеството на продукта. Разпределението на влагата и профилът-размер на частиците имат значение, тъй като гранулите ще бъдат смлени, смесени, капсулирани или компресирани след изсушаване. В зависимост от дозираната форма и стратегията за контрол, доказателствата надолу по веригата могат да включват поток, еднородност на сместа, тегло и твърдост на таблетката, разпадане, разтваряне, поведение при пълнене на капсулата или стабилност. Необходимите тестове и критерии за приемане трябва да произтичат от програмата за разработване и валидиране на продукта.
Ръководството на FDA разграничава мокрото гранулиране с високо-срязване от гранулирането в-кипящ слой и описва сушенето в-кипящ слой като директно нагряване на слой от флуидизирано-твърдо вещество. ВижтеДопълнение към FDA SUPAC за производствено оборудванеи наРъководство за проверка на пероралните твърди дозирани форми на FDA. ICH Q8(R2) третира променливите за гранулиране и сушене като част от разбирането на продукта и процеса; вижтеICH Q8(R2) Ръководство за фармацевтично развитие. Тези източници поддържат-базирана на риска стратегия за контрол, но не предоставят универсална рецепта за определена формула.
Ако промяна в свързващата система, гранулатора, маршрута за прехвърляне, мелницата или сушилнята може да повлияе на одобрен или валидиран процес, оценете го чрез процедурата за-контрол на промяната на сайта. Следвайте приложимите SOP, оценка на риска за качеството, план за квалификация и валидиране или регулаторни изисквания преди рутинна употреба.
Често задавани въпроси относно оборудването за мокро гранулиране
Какво оборудване се използва при мокрото гранулиране?
Типично оборудване за мокро гранулиране може да включва миксер за сух прах, гранулатор за миксер с висока{0}}срязваща сила, система за подготовка на свързващо вещество и разпръскване, мелница за мокро или разделител, маршрут за прехвърляне и сушилня-в кипящ слой. Точното подреждане зависи от формулировката, обхвата на партидата, нуждите от ограничаване, стратегията за почистване и валидирания процес.
Какво прави гранулаторът със смесител с високо{0}}срязване?
Миксерният гранулатор-с висока скорост на срязване съчетава движение на праха, разпределение на свързващото вещество и мокро масиране. Неговото работно колело движи леглото, докато чопърът помага за разпръскването на локализирани бучки. Оборудването трябва да съответства на свойствата на материала и опаковката на партидата; размерът на двигателя или обемът на съда сами по себе си не определят качеството на гранулата.
Как свързващата система влияе на работата на оборудването за мокро гранулиране?
Свързващата система контролира концентрацията на течността, хомогенността, скоростта на доставяне, разпределението на капките и местоположението на пръскането. Помпата, тръбата, дюзата, разбъркването, вискозитетът, утаяването и ограничаването на линията могат да променят начина, по който течността достига праховия слой. Тези условия трябва да бъдат проверени спрямо одобрения процес, вместо да се третират като универсални настройки.
Как мокрото гранулиране се свързва със сушенето-в кипящ слой?
Гранулаторът трябва да изхвърля мокра маса, която може да се движи през пътя за прехвърляне и да образува повтарящ се, флуидизиращ слой в сушилнята. Проверете мократа насипна плътност, кохезивността, размера на агломерата, забавянето на трансфера, зареждането на сушилнята, въздушния поток, реакцията на налягането, филтрите и разпределението на въздуха, преди да промените температурата на сушене.
Какво трябва да се провери, когато оборудването за мокро гранулиране дава променливи резултати при сушене?
Сравнете записите за подготовка и доставка на свързващо вещество, реакция на натоварване на гранулатора, състояние на разтоварване, време за прехвърляне, пренесена маса, флуидизация на сушилнята, тенденции на въздушния поток и налягане и проби от влага. Отделете поведението на формулировката от грешките в оборудването, преди да промените валидиран параметър и документирайте всяка промяна чрез SOP на обекта и оценка на риска.
Заключение
Оборудването за мокро гранулиране трябва да бъде избрано и контролирано като свързан процес-за обработка на материали. Гранулаторът с висока -срязваща сила трябва да създаде влажна маса, която може да се прехвърли, свързващата система трябва да доставя течност постоянно, а прехвърлянето трябва да зареди флуидизиращ се слой без неконтролирано забавяне, размазване, триене или сегрегация. Когато производителността варира, сравнете доказателствата от подготовката на свързващото вещество през флуидизацията на сушилнята, преди да промените зададената точка. Този интерфейс-базиран подход помага на екипа да намери действителния етап, причиняващ проблема, и да определи изискванията за оборудване, които съответстват на формулировката и валидирания процес.
SED Фармаможе да прегледа планирана или съществуваща линия за мокро гранулиране като интерфейс за оборудване, а не като изолирани машини. Изпратете непо-поверителни свойства на материала на формулировката, обхват на партидата, тип свързващо вещество и метод на доставка, текущи данни за гранулатор и сушилня, организация на прехвърляне и наблюдаван проблем при предаване презтехническо запитванеза първоначален{0}}преглед на съответствието на оборудването.
За свързания контекст на процеса вижтеоптимизиране на процеса на мокро гранулиране, основни компоненти на мокър гранулатор, ивреме на гранулиране и твърдост на гранулата. Тези статии разглеждат съседни въпроси; тази статия остава фокусирана върху интерфейсите на оборудването и управлението на прехвърлянето.